《虎门镖局》是一部以明朝万历年间为背景的古装喜剧。明神宗在位期间沉迷酒色，无心打理朝政，宦官势力趁机坐大，东缉事场督主陈霸天权倾朝野，残害忠良，朝廷内外血流成河，民不聊生。一代忠臣杨颐云因不肯依附阉党，被陈霸天罗织罪名、满门抄斩。其女杨桂珍侥幸存活，却被陈霸天别有用心地包装成公主，以和亲之名交付虎门镖局押送关外，与满族联姻。这趟镖表面风光，实则暗藏杀机，既是陈霸天铲除异己的棋子，也是杨桂珍复仇的唯一机会。虎门镖局的镖师们各怀绝技却性格迥异，接下这趟“皇差”后一路状况百出：有人贪财、有人好色、有人死要面子，护送途中笑料不断。然而随着行程推进，镖局众人逐渐察觉这趟镖并不简单，朝堂阴谋、江湖追杀、身世之谜接连浮出水面。杨桂珍在镖局众人的帮助下，从任人摆布的“公主”成长为敢于抗争的奇女子。影片以喜剧手法包裹忠奸斗争的严肃内核，在嬉笑怒骂中展现小人物在大时代下的抉择与担当，既有密集的笑点，也有热血与温情并存的江湖义气。