《美国众神》改编自尼尔·盖曼同名小说，故事围绕刚出狱的影子·月亮展开。他妻子去世后，受神秘而狡猾的骗子Mr. Wednesday雇佣，成为其保镖兼旅伴。两人横跨美国，暗中召集旧神——来自北欧、埃及、非洲等古老神话的神祇，他们因移民带入新大陆，却因信仰流失而衰弱。与此同时，代表科技、媒体、金钱、名流和药物的新神势力崛起，试图彻底取代旧神。影子逐渐发现Mr. Wednesday的真实身份是北欧主神奥丁，他策划这场战争背后另有阴谋。剧集以公路片结构展开，融合神话、悬疑与暴力美学，探讨信仰、牺牲与美国梦的阴暗面。新旧神冲突不断升级，影子被迫面对超自然力量与自身命运，最终揭开一场关乎神界与人间的巨大骗局。