《4400失踪人口》讲述近百年来不少人被外星人TAKEN。2004年7月，美国国家安全局发现一颗慧星高速飞向地球，全球各国包括中国发射导弹试图摧毁，却毫无作用。慧星最终在湖边降落，迷雾散开后，湖边出现4400个来自不同年代、被TAKEN的人，他们完好保持着各自年代被TAKEN时的原样。当这4400人走向社会时，人们发现他们拥有超乎常人的特异功能。这些人曾去了哪儿？又怎么回来的？为什么会有特异功能？为什么是4400个人？他们最终会给地球带来怎样的变化？剧集围绕这些谜团展开，探讨回归者与社会的冲突、身份认同与未知力量。