拉瑞原本只是纽约自然历史博物馆的一名普通警卫，却因为一夜之间让所有展品复活而声名大噪。凭借这段离奇经历，他不仅出任了一家家电小公司的CEO，还受邀参加著名脱口秀节目，成为家喻户晓的人物。儿子对他充满仰慕，爱情也悄然降临，生活看似春风得意。然而，博物馆里的老朋友们——罗斯福总统、匈奴王阿提拉、迷你牛仔和罗马士兵——突然被装箱运往华盛顿史密森尼博物馆。那里是世界上最大的博物馆群，藏品更加庞大复杂，危机也远超想象。拉瑞不得不再次挺身而出，潜入史密森尼，与新旧展品角色联手，在混乱中阻止一场可能毁灭博物馆世界的阴谋。影片延续了第一部的奇幻喜剧风格，将历史人物与流行文化巧妙混搭，笑料不断。