《啼笑因缘》改编自张恨水同名经典小说，将故事背景设定在1928年的北京。青年学生樊家树（胡兵 饰）在一次意外中结识了千金小姐何丽娜（袁立 饰），但他不喜欢何丽娜身上飞扬跋扈的戾气，对她始终态度冷淡。与此同时，旅长沈国英却对何丽娜一往情深，展开热烈追求。樊家树在天桥偶遇卖艺女子沈凤喜，被她的纯真与坚韧打动，两人渐生情愫。然而，乱世之中门第、权势与真心相互纠缠，沈国英的介入、何丽娜的执念，以及命运的无常，让几段感情走向难以预料的结局。剧集以细腻笔触刻画旧时代青年男女的情感纠葛，展现他们在现实与理想之间的挣扎，啼笑之间，因缘聚散，令人唏嘘。